Je travaille depuis plusieurs années avec mes collègues sur le traitement de l’autisme et différentes maladies et tumeurs cérébrales se basant sur la perte d’inhibition cérébrale. Le cœur du système est la régulation des concentrations intracellulaires de différentes ions et notamment les taux de chlore. Comme je l’ai résumé à maintes reprises, ces taux déterminent notamment l’efficacité de l’inhibition. Se basant là-dessus, nous avons pu montrer qu’un agent qui restore des taux bas de chlore intracellulaire en bloquant le transporteur impliqué (NKCC1) – la Bumétanide- est efficace à réduire la sévérité de l’autisme chez de nombreux enfants ( https://leblogdebenari.com/2026/03/20/une-premiere-dans-lautisme-lintelligence-artificielle-aide-a-identifier-les-enfants-chez-qui-la-bumetanide-pourrait-etre-envisagee-comme-traitement/ et https://leblogdebenari.com/2026/06/22/interview-en-tant-que-grand-temoin-par-le-site-on-health/)
Par ailleurs, de nombreux travaux expérimentaux et essais cliniques suggèrent des modifications semblables dans de nombreuses autres maladies et syndromes. On peut citer, les épilepsies, les accidents cérébro-vasculaires, la Maladie de Parkinson, des syndromes neurodéveloppementaux comme l’X Fragile ou le syndrome de Rett, la maladie d’Alzheimer, les tumeurs cérébrales y compris les Glioblastomes et gliomes, et les douleurs chroniques entres autres. Chez un patient atteint de Glioblastome, une activité élevée de NKCC1 est signe de mauvais pronostic, le Glioblastome étant de stade 4 ou5. En fait dans toutes ces maladies, le NKCC1 est hyperactif entrainant des taux élevés de chlore intracellulaires avec la cascade de conséquence qui en découle.
De surcroît, la Bumétanide a été découverte il y a maintenant plus de 3 décennies pour traiter les œdèmes cérébraux et l’hypertension. Elle a été utilisée par des millions de personnes avec peu d’effets secondaires – en particulier une diurèse et déshydratation. Elle est depuis tombée dans un cadre générique, à savoir qu’elle n’est plus protégée par un brevet ce qui rend difficile de lever des fonds importants afin de faire des essais cliniques sachant qu’elle peut être synthétisée et mise sur le marché par n’importe quelle industrie. Du coup, malgré des résultats très positifs, comme d’autres entreprises, nous avons des difficultés à convaincre l’industrie pharmaceutique d’investir dans ces approches.
Ceci dit, étant donné le grand nombre de syndromes et maladies dans lesquelles ce traitement pourrait être utile, il m’a semblé important de synthétiser des analogues en modifiant la structure afin d’élargir le panel de molécules disponibles et de tester leurs actions en relation avec différents syndromes. Cette synthèse devrait permettre de faire des essais cliniques, les nouvelles molécules étant protégées par leurs structures indépendamment de leurs utilisations.
J’ai le plaisir d’annoncer que nous avons réussi à synthétiser 120 analogues et tester leurs actions sur le transporteur dans des lignées cellulaires humaines. Nous avons systématiquement modifié 1 ou 2 des 4 sites modifiables de la molécule (image). Nous montrant que nombre d’entre elles ont une action aussi efficace que la Bumétanide voire pour certaines une plus grande inhibition que la molécule mère ; ce qui, à ma connaissance, n’a jamais été produit.
Cette large panoplie de molécules ouvre de nombreuses possibilités permettant de mieux comprendre comment l’inhibition du transporteur est effectuée et surtout de nouveaux traitements de maladies cérébrales. Il devient possible d’envisager que telle modification est valable pour traiter telle maladie et telle autre un autre syndrome. Bien entendu, le chemin est long et couteux car il faut déjà les tester en préclinique afin de déterminer leur dangerosité chez l’homme. Reste que cela ouvre de nouvelles opportunités pharmaceutiques. Je vais m’efforcer de tester les plus prometteuses de ces molécules afin de clarifier leurs potentialités thérapeutiques.
https://www.frontiersin.org/journals/chemistry/articles/10.3389/fchem.2026.1804888/full
