NKCC1 chloride importer antagonists attenuate many neurological and psychiatric disorders / Les antagonistes du transporteur de chlore NKCC1 atténuent de nombreuses maladies neurologiques et psychiatriques

Yehezkel Ben-Ari, Review Trends in Neurosciences August 2017

On retrouve de hauts niveau de chlore dans de nombreuses maladies neurologiques et psychiatriques, conduisant à une réduction de l’inhibition neuronale. C’est de ce constat que vient l’idée de réduire ces taux à l’aide de médicaments spécifiques. Le diurétique bumétanide, qui réduit efficacement le chlore, a montré son efficacité à la fois dans des conditions expérimentales et cliniques. Cette revue résume les promesses de la bumétanide dans le traitement de nombreuses maladies.

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Abstract
In physiological conditions, adult neurons have low intracellular Cl2 [(Cl2)I] levels underlying the g-aminobutyric acid (GABA)ergic inhibitory drive. In contrast, neurons have high (Cl2)I levels and excitatory GABA actions in a wide range of pathological conditions including spinal cord lesions, chronic pain, brain trauma, cerebrovascular infarcts, autism, Rett and Down syndrome, various types of epilepsies, and other genetic or environmental insults. The diuretic highly specific NKCC1 chloride importer antagonist bumetanide (PubChem CID: 2461) efficiently restores low (Cl2)I levels and attenuates many disorders in experimental conditions and in some clinical trials. Here, I review the mechanisms of action, therapeutic effects, promises, and pitfalls of bumetanide.