Réponse au professeur Tepper sur son court commentaire à propos de notre article récemment paru

Nous avons récemment publié un article intitulé “GABAergic inhibition in dual-transmission cholinergic and GABAergic striatal interneurons is abolished in Parkinson disease“.

Le professeur Tepper l’a brièvement commenté sur Twitter. Voici notre réponse:

Notre article n’est pas une sorte d’”artefact”. Les choses ne sont jamais si simple, ells ont habituellement une explication. Le diable, comme nous le savons tous, est dans les détails. Il y a toute une série de bonnes raisons pour manquer  la double transmission synaptique Ach-GABA à partir d’une sous-population d’interneurones cholinergiques (CGINs) dans le striatum.

  1. Nous avons travaillé sur les connections CGIN-CGIN, et non CGIN-SPN (Spiny Projecting Neurons) comme Tepper et collègues l’ont fait. Il est possible que ces doubles synapses soient présentes dans les connections CGIN CGIN et non dans les connections CGIN-SPN. La composante GABAergique pourrait être spécifique à l’input.
  2. La probabilité de connexion CGIN-CGIN ACh-GABAergique est extrêmement faible dans les conditions contrôles (environ 1 paire sur les 60 paires testées), et ainsi peut être négligée facilement. C’est en effet comme chercher une aiguille dans une botte de foin. Ne pas les voir ne signifie pas qu’elles n’existent pas. La question intéressante est de savoir pourquoi elles sont augmentées dans la maladie de Parkinson et ceci est une contribution majeure à notre compréhension de la maladie de Parkinson et de ses mécanismes pathogènes.
  3. Pour enregistrer la composante GABAergique, le protocole de stimulation des CGIN était assez different des protocols traditionnels: nous avons stimulé les CGIN présynaptiques seulement une fois toutes les 4 minutes, sinon la réponse GABAergique chutait très rapidement. L’utilisation de stimulation lumineuse des canaux rhodopsines simplifie la vie, mais n’est pas toujours fiable, surtout avec des impulsions fréquentes, à moins que des contrôles adéquats aient été effectués.
  4. LA double liberation de GABA /Ach n’est pas vraiment un scoop et cela devrait être reconnu (Sabatini, Nyiri and colleagues plus récemment). Nous devrons nous adapter au fait que la double transmission donne de nouvelles perspectives de fonctionnement dans la santé et la maladie. Le GABA, avec ses facilités de double polarité, pourrait jouer un rôle central dans la pathogénie de la maladie de Parkinson comme dans de nombreux autres troubles (Ben-Ari TINS 2017).

 

Nous invitons nos collègues à répéter toutes les experiences dédiées au problème de la double transmission Ach/GABA chez les contrôles et modèles PD.

Y Ben-Ari, C Hammond and N Lozovaya

 

References
Nicolas X. Tritsch, Adam J. Granger & Bernardo L. Sabatini Mechanisms and functions of GABA co-releasehttps://www.nature.com/articles/nrn.2015.21

Daniel T. Case, Shawn D. Burton, Jeremy Y. Gedeon, Sean-Paul G. Williams, Nathaniel N. Urban & Rebecca P. Seal Layer- and cell type-selective co-transmission by a basal forebrain cholinergic projection to the olfactory bulbhttps://www.nature.com/articles/s41467-017-00765-4

Arpiar Saunders, Adam J Granger, Bernardo L Sabatini Corelease of acetylcholine and GABA from cholinergic forebrain neurons. https://elifesciences.org/articles/06412

Virág  T.  Takács ,  Csaba  Cserép ,  Dániel  Schlingloff ,  Balázs  Pósfai,  András  Szőnyi, Katalin E. Sos , Zsuzsanna Környei, Ádám Dénes, Attila I. Gulyás, Tamás F. Freund, Gábor Nyiri Synaptic co-transmission of acetylcholine and GABA regulates hippocampal stateshttps://www.biorxiv.org/content/biorxiv/early/2017/09/25/193318.full.pdf

Ben-Ari Y : NKCC1 Chloride Importer Antagonists Attenuate Many Neurological and Psychiatric Disorders. Trends Neurosci. 2017 Sep;40(9):536-554

 

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