Ravi de donner une conférence à l’académie de Médecine l’invitation des professeurs jean-Louis Guéant et Bernard Bioulac le 14 avril prochain. Le titre de ma conférence sera « La neuro-archéologie des maladies du neurodéveloppement : une nouvelle approche pour prédire et traiter l’autisme ». Je vais essayer d’aborder les champs couverts par mes travaux sur l’autisme sur le plan de la prédiction -le Projet Pélargos- et du traitement – le Projet Bumétanide.
Pour rappel, le Projet Pelargos est notre projet débuté il y a maintenant 5 ans a pour but d’identifier dès la naissance les bébés qui seront diagnostiqués plus tard autistes. Nous avons utilisé un Algorithme « maison » pour analyser à postériori et comparer toutes les données de la maternité d’enfants autistes et neurotypiques. Ce travail montre qu’il est possible d’identifier dès la naissance quasiment tous les enfants Neurotypiques et la moitié de ceux qui auront un diagnostic d’autisme plus tard. Ce travail apporte des arguments solides pour montrer que l’autisme naît in utero et que le déroulement de la construction cérébrale est impacté par l’événement pathologique qui est intervenu. Nous avons signé avec 5 CHUS récemment afin de valider cet essai et en élargir les conclusions. Il apporte aussi des éléments intéressants concernant les altérations in utero qui provoquent ces séquelles. Il va surtout permettre d’avoir un diagnostic précoce, crucial afin de débuter le plus tôt possible les traitements psychoéducatifs dont l’efficacité est accrue quand ils sont entrepris tôt.
Le concept de neuro-archéologie et basé sur l’idée que ces évènements pathologiques inauguraux se traduisent par des ensembles de neurones qui restent dotés de propriétés immatures – qui ne murissent pas en quelque sort. Ils génèrent des activités qui altèrent le fonctionnement des réseaux et notamment les oscillations qui sont essentiels pour le bon fonctionnement du cerveau. La pathogenèse serait une espèce de retour à l’état ante, elle récapitule l’ontogenèse.
C’est basé sur ce principe que nous avons entrepris des essais cliniques avec le DR Lemonnier utilisant un agent -La Bumétanide – qui justement bloque ces activités immatures notamment en restaurant l’inhibition, conséquence du blocage d’un co-transporteur d’ions (le NKCC1). Les essais dont il a été question déjà ont réussi dans 7 phases 2 effectuées dans plusieurs pays mais échoué dans la phase finale -la phase 3. Mais, utilisant à nouveau un algorithme type « Machine learning » nous avons pu montrer que de 30 à 40% des enfants répondent au traitement à l’intérieur de cette phase 3 qui a échoué. En d’autres termes si nous validons ce résultat, nous aurons le 1er traitement valable sur un % significatif d’enfants autistes.
Il y a dans cette approche un aspect à notre avis très prometteur à savoir, l’utilisation de l’IA afin de diviser en sous populations un syndrome aussi hétérogène que l’autisme qui défie tout essai large car excluant qu’un même traitement soit efficace pour tous les enfants autistes. La Neuroarchéologie ouvre la porte à des traitements de maladies neurologiques et psychiatriques nombreuses qui ont effectivement une naissance in utero. Cela rappelle encore une fois combien la maternité est et doit être au cœur de notre compréhension et du traitement des maladies cérébrales.
Photo : https://www.academie-medecine.fr
